反復着床不成功の定義
反復着床不成功 （RIF：Recurrent Implantation Failure）とは、良好胚を複数回移植しても、着床に至らない状態を指します。臨床では、しばしば「着床不全」と同義で用いられることがあります。
反復着床不成功の原因
反復着床不成功の原因としては、主に以下の3つが挙げられます。
- 胚側の要因
- 子宮側の要因
- 血液・免疫学的要因
原因は患者さまによって異なるため、当院では個別に評価し、それぞれに最適な治療方針をご提案しています。
反復着床不成功への対策
当院における反復着床不成功（着床不全）への対策について、「卵子・胚への対策」と「着床への対策」の二つに分けて説明します。
なお当院では、最新型のタイムラプス胚培養器の使用、顕微授精時におけるIMSI（強拡大顕微鏡による形態良好精子の選別）の実施、さらに胚盤胞培養、移植時のヒアルロン酸含有培養液の使用、アシステッドハッチングなどを、着床率向上を目的として全例に行っております。
卵子・胚への対策（より良質な胚を得るために）
（1）採卵前周期の月経調整
採卵前の周期にピルを内服していただくことで、遺残卵胞を残さず卵巣を適切に休ませることができ、次の周期において、より質の高い卵子が得られる場合があります。
（2）排卵誘発方法の見直し
これまでの排卵誘発法で十分な結果が得られなかった場合、刺激をやや強めて1回の採卵で得られる卵子数を増やしたり、排卵誘発剤の種類を変更したりすることで、より質の高い卵子が得られる可能性があります。患者さま一人ひとりの状態を踏まえ、最適な方法を丁寧に検討してまいります。
（3）トリガーの種類と実施タイミングの調整
排卵を促す注射（トリガー）の種類や打つタイミングを最適化し、成熟した卵子を採取できるよう調整します。
（4）新しい精子選別法の導入
IMSIに加え、Zymōt や PICSI など、より質の高い精子を選別する技術を用いることで、受精卵の質や胚の発育が改善する場合があります。詳しくは先進医療の紹介ページをご参照ください。
（5）初期胚での新鮮胚移植の検討
患者さまの状態によっては、凍結せずにできるだけ早く体内に戻す、いわゆる初期胚の新鮮胚移植を行うことで、着床しやすくなる場合があります。
凍結胚盤胞の移植は新鮮初期胚の移植より、妊娠率が高い傾向がありますが、患者さまの状態によっては胚凍結を行わず、初期胚の新鮮胚移植を行うことがあります。これにより、長期体外培養や胚凍結のストレスを避けることができ、着床しやすくなる場合があります。
（6）PGT-A（着床前胚染色体異数性検査）の選択
反復着床不成功の原因は、受精卵の染色体の数の異常が最も頻度が高いと考えられています。胚に染色体数の異常があるかどうかを調べ、着床しやすい良質な胚を選択することで、着床率や妊娠率の改善が期待できます。 詳しくは「PGT-A」の紹介ページをご参照ください。
着床への対策（着床させやすくするために）
（1）子宮・卵巣・卵管の疾患に対する治療方針の再検討
子宮筋腫、子宮内膜ポリープ、卵管水腫、子宮内膜症などの疾患を持っていても、不妊治療開始時に必ずしもすべて治療する必要はありません。ただし、体外受精の反復不成功の場合は、基礎疾患に対して治療方針を再検討することが望ましい場合があります。精査・加療によって、妊娠率が向上する可能性があります。
（2）子宮内膜着床時期のずれの確認
ERA検査（子宮内膜受容能検査）を用いて、胚が着床しやすい子宮内膜の時期を確認し、移植のタイミングを最適化することで、着床率の改善を目指します。
（3）子宮内細菌叢の管理
EMMA/ALICE検査（子宮内細菌叢検査）を用いて、子宮内膜細菌叢を詳しく解析し、結果に基づき適切な治療を行うことで、子宮内環境の改善が期待でき、着床率や妊娠率の向上につながります。
（4）子宮内膜スクラッチ
移植前の周期に子宮内膜に軽くこすり、刺激を与えることで、免疫応答や着床因子の分泌が促され、着床しやすい環境を作る可能性があります。
（5）子宮内膜刺激胚移植法（SEET法）
移植の2～3日前に子宮内に培養液を注入し、子宮内膜に軽い刺激を与えることで、子宮内膜の胚受容能を高め、着床しやすい環境を整える方法です。
※（2）～（5）は先進医療で、詳しくは先進医療の紹介ページをご参照ください。
（6）免疫の抑制・調節
Th1/Th2細胞比を検査し、必要に応じて免疫抑制薬でTh1優位の状態を調整する目的で、胚移植前にタクロリムスの使用を検討します。また、ビタミンDが子宮内膜の受容性や免疫調節に関与しているため、濃度が低い場合は補充を推奨します。
（7）血液凝固傾向の改善
血液凝固因子および抗リン脂質抗体の検査を行い、血液が通常より固まりやすい状態があれば、胚移植後に低用量アスピリンの内服を検討します。
フォームの終わり
保険診療と自費診療を考慮した反復着床不成功へのアプローチ
反復着床不成功（RIF）の検査・治療の多くは自費診療となります。
保険治療中の方では、検査や治療の戦略を立てる際に、以下の点を考慮する必要があります。
- 保険適用の範囲
- 保険治療との併用の可否
- 検査・治療の優先順位
なお、先進医療は保険治療と組み合わせて行うことが可能です。
一方、自費治療中の方は、より広い選択肢があります。特に以下の検査・治療は、自費治療の方のみ追加可能です。
- PGT-A
- 血液凝固検査と低用量アスピリン内服
- Th1/Th2比の検査とタクロリムス内服治療
反復着床不成功への対応は容易ではありませんが、当院では主治医制のもと、患者様一人ひとりの状況に合わせたオーダーメイドの治療を提供し、真摯に向き合っています。反復着床不成功でお悩みの方は、ぜひ一度ご相談ください。小さな一歩からでも、一緒に新しい可能性を探してまいりましょう。